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研究表明:淀粉樣蛋白可能不會引起阿爾茨海默病 腦腸軸抑制神經(jīng)炎癥開拓治療新思路
2024年08月19日 19:20   來源:中新網(wǎng)上海  

  中新網(wǎng)上海新聞8月19日電(湯彥俊)日前,一項近期發(fā)表在Neurology的研究表明,淀粉樣蛋白(Aβ)可能不是疾病誘因,而是疾病發(fā)展的一種結(jié)果表現(xiàn)。

  阿爾茨海默病是一種神經(jīng)退行性疾病,以高患病率、高死亡率和高疾病負(fù)擔(dān)等,成為嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病。世界衛(wèi)生組織2021年發(fā)布的《公共衛(wèi)生領(lǐng)域應(yīng)對癡呆癥全球狀況報告》估計,全世界每年新增1000萬例癡呆病患者,其中絕大多數(shù)為阿爾茨海默病。面對來勢洶洶的阿爾茨海默病,國際國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域均將其列為重點研究和探索的病種,但因阿爾茨海默病病因復(fù)雜、發(fā)病機(jī)制尚不明確,藥物研發(fā)路途十分艱難。

  自1992年淀粉樣蛋白假說被英國遺傳學(xué)家John Hardy在Science雜志提出后,淀粉樣蛋白假說逐漸成為阿爾茨海默癥致病機(jī)理研究最具影響力的假說。淀粉樣蛋白假說認(rèn)為,大腦中會積聚粘性斑塊和其他所謂的 β-淀粉樣蛋白,并促使阿爾茨海默病逐漸惡化,導(dǎo)致患者逐漸喪失對日常生活的掌控能力、珍貴的記憶,并最終失去自我意識。

  在過去的30年里,發(fā)達(dá)國家和各大跨國藥企紛紛以淀粉樣蛋白假說為主要研究依據(jù),投入了數(shù)千億美元進(jìn)行藥物研發(fā),但大多宣告失敗,無功而返。盡管Aβ和Tau蛋白在清理生物標(biāo)志物方面有效,但對阿爾茨海默病患者的臨床效益仍然不足,且副作用嚴(yán)重。Aβ的清除和積極的臨床獲益之間仍然存在巨大差距。

  有專家指出,很少有衰老性疾病只有一個原因。范德比爾特大學(xué)(Vanderbilt University)醫(yī)學(xué)中心的神經(jīng)學(xué)家 Matthew Schrag 博士表示,β-淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病的復(fù)雜謎團(tuán)中扮演著重要角色,但它們并不是許多科學(xué)家所想象的治愈該病的唯一關(guān)鍵。如果阿爾茨海默病有一個普遍的根源,那么它會在生命早期就顯現(xiàn)出來,并且在所有患病者中都會更加明顯。

  值得留意的是,近年一些其它研究方向取得了一定進(jìn)展。有研究表明,阿爾茨海默病不僅是大腦局部的疾病,而是大腦與外周密切互作、全身多系統(tǒng)紊亂的疾病,例如腸道微生物群與大腦之間的聯(lián)系,特別是腦腸軸在阿爾茨海默病中的作用。

  據(jù)專家介紹,在腸道與大腦之間有一條“腦腸軸”,被譽(yù)為“人體健康的高速公路”。腦腸軸不斷監(jiān)控和調(diào)節(jié)著這條高速公路上的“交通流量”,確保腸道與大腦之間的信息和物質(zhì)的順暢流通。如果腸道菌群因各種內(nèi)外部因素失衡,這條高速公路就會被異常代謝產(chǎn)物擁堵,進(jìn)而導(dǎo)致外周免疫炎癥反應(yīng),大量免疫細(xì)胞腦內(nèi)浸潤,引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng),最后導(dǎo)致認(rèn)知功能下降,這也是阿爾茨海默病、帕金森、焦慮、抑郁等神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心血管病、肝臟疾病、代謝病等一系列伴隨認(rèn)知障礙疾病的重要致病因素。

  隨著研究的不斷深入,腦腸軸和神經(jīng)炎癥日益成為AD研究中熱門方向之一,并為治療AD帶來了全新的視角和策略。以全球首個靶向腦-腸軸的AD治療藥物甘露特鈉膠囊為例,其最新公布的上市后臨床研究共納入了3300例患者。其中長期治療安全性研究納入2500例患者,有效性研究納入800例患者。中期分析結(jié)果顯示,對于曾經(jīng)接受或正在使用SOC(常規(guī)治療藥物)治療的輕中度AD患者,聯(lián)用甘露特鈉治療1年后,認(rèn)知功能評估量表ADAS-cog11較基線升高1.79分,MMSE量表較基線降低1.6分,日常生活能力量表ADCS-ADL評分較基線降低5.0分,且明顯優(yōu)于文獻(xiàn)報道的僅使用SOC治療患者。

  更為重要的是,對于從未接受SOC治療的輕中度AD患者,使用甘露特鈉單藥治療1年后,認(rèn)知功能分別較基線改善0.83分(ADAS-cog11量表)和0.7分(MMSE量表),日常生活能力改善2.0分(ADCS-ADL量表),甘露特鈉單藥治療明顯優(yōu)于使用甘露特鈉聯(lián)合SOC治療(較基線分別依次改善1.79分、1.6分、5分),三個療效性量表評估結(jié)果高度一致。

  基于長期治療有效性和安全性數(shù)據(jù),甘露特鈉膠囊上市后相繼被納入各大臨床醫(yī)學(xué)權(quán)威的診療指南當(dāng)中。2021年1月國家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布的《阿爾茨海默病診療規(guī)范(2020年版)》推薦甘露特鈉膠囊用于治療輕度至中度AD;2021年12月發(fā)布的中華醫(yī)學(xué)會《中國老年期癡呆防治指南》將該藥物列為AD治療的I級證據(jù)A級推薦藥物。截至2024年3月,甘露特鈉膠囊已被9大權(quán)威指南/專家共識推薦。(完)

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編輯:湯彥俊  

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